A endometriose não tem uma causa única comprovada. O entendimento mais aceito atualmente é que ela surge da combinação de vários fatores biológicos, em pessoas com diferentes características genéticas, hormonais, imunológicas e anatômicas. Ainda não está totalmente esclarecido por que algumas pessoas desenvolvem lesões semelhantes ao endométrio fora do útero e outras não.
Essa incerteza não significa que a doença seja inexplicada ou imaginária. A literatura descreve mecanismos associados à implantação, sobrevivência e atividade dessas lesões, além de processos de inflamação, formação de vasos sanguíneos, fibrose e alterações na resposta dos tecidos. O ponto central é que nenhuma teoria isolada explica adequadamente todas as formas de endometriose.
O que é considerado mais bem estabelecido
A endometriose é uma doença inflamatória crônica caracterizada pela presença de tecido semelhante ao endométrio — o tecido que reveste internamente o útero — em locais fora da cavidade uterina. Essas áreas podem ser encontradas, por exemplo, no peritônio, nos ovários ou em estruturas próximas ao intestino e ao trato urinário.
Esse tecido semelhante ao endométrio responde, em alguma medida, ao ambiente hormonal do ciclo menstrual. Ao redor das lesões podem ocorrer inflamação, formação de aderências, alterações na anatomia e fibrose, que é o endurecimento causado pelo excesso de tecido cicatricial. A combinação desses processos pode estar associada a dor, alterações intestinais ou urinárias, dificuldades reprodutivas, fadiga e impacto emocional e social.
A apresentação é heterogênea: algumas pessoas têm sintomas importantes, enquanto outras apresentam poucos sintomas ou nenhum sintoma perceptível. Por isso, a intensidade da dor não permite deduzir sozinha a extensão anatômica da doença. Da mesma forma, o estágio cirúrgico ou a quantidade de lesões não representa necessariamente a intensidade dos sintomas, o impacto funcional ou a experiência individual.
As diretrizes e documentos institucionais também descrevem a endometriose como uma condição que pode exigir acompanhamento longitudinal. Isso se relaciona à possibilidade de persistência dos sintomas, mudanças ao longo do tempo e necessidade de reavaliar objetivos e riscos em diferentes fases da vida. Esse caráter crônico não significa que toda doença necessariamente progrida de forma contínua.
O que é provável: um modelo multifatorial
O modelo multifatorial é a explicação mais compatível com o conjunto atual de evidências. Nesse modelo, a doença não resulta de um único evento, mas da interação entre fatores que podem favorecer a chegada de células a outros locais, sua sobrevivência, a formação de novas lesões e a manutenção da inflamação.
Entre os componentes estudados estão:
- predisposição genética;
- exposição e resposta aos hormônios ovarianos;
- alterações na imunidade local e sistêmica;
- características do tecido e do microambiente pélvico;
- inflamação persistente;
- formação de novos vasos sanguíneos, processo chamado angiogênese;
- remodelamento tecidual e fibrose;
- possíveis influências ambientais.
Esses fatores não devem ser interpretados como uma lista de causas independentes. Eles podem interagir. Por exemplo, uma alteração genética pode modificar a resposta de um tecido aos hormônios ou à inflamação, enquanto o ambiente inflamatório pode favorecer a permanência de células que, em outras circunstâncias, seriam eliminadas.
A expressão “desregulação imunológica” é mais precisa do que afirmar que a endometriose é uma doença autoimune estabelecida. Estudos observam diferenças na atividade de células e moléculas do sistema imunológico em pessoas com endometriose, mas ainda não está definido se essas alterações são uma causa inicial, uma consequência da presença das lesões ou parte de um ciclo de retroalimentação.
A menstruação retrógrada explica a origem?
A menstruação retrógrada ocorre quando parte do fluxo menstrual percorre as tubas uterinas em direção à cavidade pélvica, em vez de sair completamente pela vagina. Essa hipótese é uma das mais conhecidas: células semelhantes às do endométrio poderiam alcançar a pelve e, em determinadas condições, aderir e permanecer em outros tecidos.
A hipótese é biologicamente plausível e ajuda a explicar alguns aspectos da doença. Porém, a menstruação retrógrada é considerada relativamente comum, enquanto a endometriose não se desenvolve em todas as pessoas que podem apresentá-la. Isso indica que a presença de fluxo retrógrado, por si só, não é suficiente para explicar a doença.
A possibilidade mais aceita é que outros fatores influenciem o que acontece depois: capacidade de sobrevivência celular, resposta imunológica, ambiente hormonal, características do peritônio e predisposição genética, entre outros. Portanto, não é adequado dizer que a endometriose seja simplesmente causada por menstruação retrógrada.
Hipóteses ainda discutidas
As teorias sobre a origem da endometriose não são necessariamente excludentes. Diferentes mecanismos podem participar de formas distintas da doença ou atuar em conjunto.
Metaplasia celômica
A metaplasia celômica é a hipótese de que células presentes no revestimento da cavidade abdominal poderiam se transformar em células semelhantes às do endométrio. Ela é considerada uma possível explicação para casos ou localizações que não parecem ser explicados apenas pelo transporte de células menstruais.
Ainda não existe uma demonstração definitiva de que esse mecanismo explique a maioria dos casos. Sua contribuição pode variar conforme a localização e o tipo de lesão.
Disseminação por vasos linfáticos ou sanguíneos
Outra possibilidade é que células semelhantes ao endométrio se desloquem por vias linfáticas ou pela circulação sanguínea. Essa teoria é usada para discutir lesões encontradas fora da pelve, embora a existência de células em outro local não prove, sozinha, como elas chegaram ali.
A disseminação por essas vias é uma hipótese relevante, mas não constitui uma explicação completa para todos os padrões anatômicos e clínicos.
Células progenitoras e características dos tecidos
Pesquisas também investigam a participação de células progenitoras, que são células capazes de originar outros tipos celulares, e de alterações no microambiente dos tecidos. Essas mudanças poderiam facilitar a implantação, a sobrevivência ou a transformação de células em lesões semelhantes ao endométrio.
Essa área é promissora, mas ainda está em desenvolvimento. Resultados observados em laboratório ou em modelos experimentais não equivalem automaticamente a um mecanismo comprovado na prática clínica.
Genética: existe herança da endometriose?
Estudos observam agregação familiar e um componente hereditário. Em termos simples, pessoas com familiares afetados podem apresentar maior predisposição estatística. Isso não significa que exista um único “gene da endometriose”, nem que a doença seja transmitida de forma direta e inevitável.
A evidência disponível aponta para uma condição poligênica e multifatorial. Isso quer dizer que muitas variantes genéticas, geralmente com efeitos pequenos, podem contribuir para a predisposição. A expressão da doença também depende de fatores hormonais, imunológicos, ambientais e das características dos tecidos.
A predisposição genética não permite prever, individualmente, quem desenvolverá endometriose, qual será a localização das lesões ou como evoluirão os sintomas. Até o momento, não há um teste genético clínico capaz de diagnosticar ou antecipar sozinho a trajetória da doença.
Hormônios, inflamação e dor: como esses elementos se relacionam
A endometriose é frequentemente descrita como uma doença dependente de estrogênio, hormônio que pode favorecer a atividade e a manutenção de determinados tecidos endometriais. Isso não significa que o nível de um hormônio isolado explique todos os casos ou que uma medição hormonal simples determine a presença da doença.
As lesões também podem liberar substâncias envolvidas na inflamação e estimular a formação de vasos sanguíneos. A fibrose e as aderências podem alterar a mobilidade e a anatomia dos órgãos. Além disso, a dor pode envolver nervos próximos às lesões, sensibilização periférica e central — quando o sistema nervoso passa a responder de modo mais intenso aos estímulos — e fatores psicossociais.
Por esse motivo, a inflamação é parte importante da explicação, mas não resume toda a experiência da endometriose. A relação entre lesão, inflamação, nervos, órgãos afetados e sintomas pode ser diferente entre pessoas.
O que permanece incerto
Apesar dos avanços, várias perguntas continuam sem resposta definitiva:
- por que algumas pessoas desenvolvem lesões após a menstruação retrógrada e outras não;
- se a inflamação e as alterações imunológicas iniciam o processo ou surgem depois;
- se a endometriose superficial, o endometrioma ovariano e a doença profunda têm exatamente os mesmos mecanismos de origem;
- por que determinadas lesões permanecem estáveis, enquanto outras podem se tornar sintomáticas ou evoluir;
- como fatores genéticos, hormonais e ambientais interagem em cada subtipo;
- quais mecanismos explicam melhor a diferença entre dor, infertilidade, alterações funcionais e achados anatômicos.
Também não está definido que toda endometriose progrida continuamente. Algumas lesões podem permanecer estáveis, apresentar mudanças ou ser identificadas em momentos diferentes por causa de alterações nos sintomas, na investigação ou nos métodos de imagem.
O que está em pesquisa
Uma das frentes mais estudadas é a identificação de biomarcadores — características mensuráveis no sangue, na saliva, no fluido menstrual ou em outros tecidos que poderiam auxiliar na detecção da doença. Até o momento, essas pesquisas ainda não estabeleceram um biomarcador universal capaz de substituir a avaliação clínica e os exames de imagem quando indicados no contexto assistencial.
Também são investigadas diferenças moleculares entre subtipos de lesão, mecanismos de dor, alterações imunológicas, predisposição genética e formas de prever resposta ou evolução. A existência de um resultado promissor em laboratório não significa que ele já esteja validado para uso clínico amplo.
A pesquisa sobre causas é relevante porque pode contribuir para diagnósticos mais precoces, tratamentos mais específicos e melhor compreensão da diversidade da doença. No entanto, novas hipóteses precisam ser confirmadas em estudos independentes, com populações variadas e acompanhamento adequado.
Causas não são o mesmo que culpa
A origem multifatorial da endometriose também ajuda a evitar interpretações culpabilizantes. Não há base para afirmar que a doença seja causada simplesmente por escolhas pessoais, falta de autocuidado, estresse isolado, determinado alimento ou comportamento individual.
Fatores ambientais podem ser investigados pela ciência, mas associação estatística não é sinônimo de causa. Além disso, estudos realizados em uma população ou contexto não podem ser aplicados automaticamente a todas as pessoas ou à população brasileira.
Endometriose e câncer: o que essa associação significa?
Endometriose e câncer são condições biologicamente distintas. Algumas revisões sistemáticas descrevem associação epidemiológica entre endometriose e certos tipos de câncer de ovário, especialmente os subtipos endometrioide e de células claras. Porém, a maior parte dessa evidência é observacional, e os resultados podem ser influenciados por diferenças entre populações, idade, diagnóstico, tratamentos e intensidade de acompanhamento.
Risco relativo e risco absoluto não são a mesma coisa. Uma associação estatística não significa que cada pessoa com endometriose terá câncer, nem que a endometriose habitualmente se transforme em uma doença maligna. As evidências disponíveis também não sustentam rastreamento oncológico indiscriminado exclusivamente por existir um diagnóstico de endometriose.
Achados novos, sintomas persistentes ou mudanças clínicas podem exigir avaliação profissional, mas a interpretação depende do contexto individual e não deve ser feita apenas com base em informações gerais.
O que essa compreensão muda na prática?
Conhecer as possíveis causas não permite diagnosticar a doença nem prever sua evolução em uma pessoa específica. O diagnóstico e o acompanhamento consideram história clínica, sintomas, exame físico quando pertinente e métodos de imagem ou outros recursos conforme a avaliação profissional e as diretrizes aplicáveis.
O tratamento também não é definido apenas pela suposta causa da endometriose. A avaliação pode considerar sintomas, localização e extensão da doença, impacto funcional, objetivos reprodutivos, riscos e preferências. Informações sobre diagnóstico e tratamento podem ser consultadas em conteúdos específicos do portal, como como é feita a investigação da endometriose e quais são as opções de tratamento da endometriose.
Em síntese, o conhecimento atual permite afirmar que a endometriose é uma doença complexa, heterogênea e provavelmente multifatorial. A menstruação retrógrada, a genética, os hormônios, a imunidade, a inflamação e as características dos tecidos podem participar, mas nenhuma dessas explicações, isoladamente, responde por todos os casos.