Endometriose e sistema imunológico: o que se sabe

A relação entre endometriose e sistema imunológico é uma das áreas mais estudadas da pesquisa sobre a doença. A literatura descreve alterações na inflamação e na resposta imune em pessoas com endometriose, mas isso não significa que a condição seja simplesmente uma doença autoimune, nem que uma única alteração imunológica explique todos os casos.

A interpretação mais aceita atualmente é multifatorial. Ela envolve predisposição genética, ambiente hormonal, características dos tecidos, inflamação, remodelamento — mudanças estruturais no tecido — e mecanismos imunológicos. Esses fatores podem interagir de maneiras diferentes conforme a localização e o tipo de endometriose, além de características individuais.

A seguir, os conhecimentos são organizados conforme a força e a maturidade das evidências: o que está mais estabelecido, o que é considerado provável, o que permanece incerto e quais linhas de pesquisa ainda estão em desenvolvimento.

Antes de falar em imunidade: o que é endometriose?

Endometriose é uma doença inflamatória crônica caracterizada pela presença, fora da cavidade uterina, de tecido semelhante ao endométrio — o revestimento interno do útero. Esse tecido pode estar associado a inflamação, fibrose, aderências e alterações em estruturas próximas.

A apresentação é heterogênea. Isso significa que localização, extensão, profundidade, sintomas e impacto funcional podem variar bastante. A literatura descreve dor pélvica, dor relacionada à menstruação ou às relações sexuais, sintomas intestinais ou urinários, fadiga, dificuldades reprodutivas e impacto psicológico e social. Também pode haver poucos sintomas ou ausência de manifestações percebidas.

A intensidade dos sintomas não corresponde necessariamente à extensão anatômica observada. Da mesma forma, classificações cirúrgicas em estágios não devem ser entendidas como uma medida direta de dor, fertilidade, funcionalidade ou qualidade de vida. Essa distinção é importante para evitar conclusões simplificadas sobre o papel da imunidade.

O que está mais estabelecido

A endometriose envolve inflamação crônica

Inflamação é uma resposta biológica que participa da defesa e do reparo dos tecidos. Quando persiste ou se torna desregulada, pode contribuir para alterações locais. Na endometriose, a presença de lesões e o ambiente hormonal podem estar associados à produção de mediadores inflamatórios, recrutamento de células de defesa e mudanças no tecido ao redor.

Esse processo pode participar da formação de fibrose, aderências e alterações na comunicação entre lesões, nervos e órgãos próximos. Ainda assim, inflamação não é uma explicação completa para todos os sintomas. Dor também pode envolver alterações nervosas, sensibilização periférica e central — quando o sistema nervoso passa a responder de forma aumentada a determinados estímulos —, além de fatores relacionados aos órgãos afetados e à experiência individual da doença.

Portanto, é mais preciso dizer que a inflamação está associada à endometriose do que afirmar que ela explica isoladamente toda dor ou limitação funcional.

Há participação de mecanismos imunológicos

O sistema imunológico reconhece e responde a células, tecidos e sinais de alteração no organismo. Estudos descrevem mudanças na atividade de células imunes e de moléculas inflamatórias no ambiente pélvico e nas lesões de endometriose.

Entre as hipóteses investigadas estão alterações na capacidade de reconhecer e remover células semelhantes ao endométrio que chegaram a locais fora do útero, além de mudanças no equilíbrio entre respostas inflamatórias e regulatórias. Essas observações ajudam a explicar por que o microambiente das lesões pode favorecer sua persistência e a formação de novos vasos sanguíneos, processo chamado angiogênese.

No entanto, a identificação de uma alteração em células ou moléculas do sistema imunológico não prova, por si só, que ela seja a causa inicial da doença. O achado pode representar causa, consequência ou parte de um ciclo de retroalimentação entre hormônios, inflamação, tecidos e imunidade.

A doença não é considerada simplesmente autoimune

Doenças autoimunes são condições nas quais o sistema imunológico passa a reagir contra componentes do próprio organismo de modo característico. Embora a endometriose possa apresentar fenômenos de desregulação imunológica e esteja associada, em alguns estudos, a outras condições inflamatórias ou autoimunes, a classificação da endometriose como uma doença autoimune estabelecida não é consensual.

A formulação mais adequada é que a endometriose envolve alterações imunológicas associadas a um processo inflamatório e hormonal complexo. Isso não autoriza concluir que a pessoa tenha uma doença autoimune, nem que exames gerais de imunidade possam confirmar ou excluir endometriose.

A imunidade é apenas uma parte de um modelo multifatorial

Nenhuma teoria isolada explica todos os casos. A literatura também discute fatores genéticos, hormonais, anatômicos e celulares. A menstruação retrógrada — fluxo menstrual que retorna pelas trompas em direção à pelve — é uma hipótese importante, mas esse fenômeno é comum e não explica sozinho por que algumas pessoas desenvolvem lesões persistentes e outras não.

Outras propostas incluem metaplasia celômica, ou transformação de determinados tecidos em células semelhantes ao endométrio; disseminação por vias linfáticas ou sanguíneas; participação de células progenitoras; e características próprias do microambiente pélvico. Essas hipóteses podem contribuir para diferentes formas da doença, mas ainda não há uma explicação única e definitiva.

O que é considerado provável

Pode existir um ciclo entre hormônios, inflamação e imunidade

A endometriose é descrita como uma doença estrogênio-dependente, isto é, influenciada pela ação do estrogênio em seus tecidos. Hormônios podem modificar a atividade de células locais, a produção de mediadores inflamatórios e a resposta dos tecidos à presença das lesões.

Ao mesmo tempo, a inflamação pode alterar o microambiente e a sensibilidade aos hormônios. Essa interação bidirecional — em que hormônios influenciam a inflamação e a inflamação modifica respostas hormonais — é uma das explicações prováveis para a persistência de algumas lesões. A intensidade e a importância dessa interação podem variar entre pessoas e entre subtipos anatômicos.

O microambiente das lesões pode favorecer sua manutenção

Microambiente é o conjunto de células, vasos, moléculas e condições físicas que existe ao redor de um tecido. Na endometriose, estudos observam alterações nesse ambiente, incluindo inflamação, fibrose, formação de vasos e mudanças na comunicação com nervos e células de defesa.

Uma possibilidade investigada é que esse microambiente reduza a eliminação de células semelhantes ao endométrio e facilite sua sobrevivência. Outra é que as lesões produzam sinais capazes de atrair ou modificar células imunes. Essas observações são biologicamente plausíveis e apoiadas por estudos experimentais e clínicos, mas não se traduzem, neste momento, em um teste simples capaz de medir a atividade imunológica da doença em cada pessoa.

A predisposição genética pode interagir com a imunidade

Estudos familiares e genéticos indicam um componente hereditário da endometriose. A predisposição parece ser poligênica e multifatorial: várias variantes genéticas de pequeno efeito podem interagir com hormônios, imunidade, ambiente e características dos tecidos.

Isso é diferente de possuir um único gene determinante. Ter uma familiar com endometriose pode estar associado a maior predisposição, mas não significa que a doença ocorrerá inevitavelmente. Também não há, com base nas fontes consultadas, um teste genético clínico que confirme a doença ou preveja de forma confiável sua evolução individual.

O que permanece incerto ou controverso

Não está definido se a disfunção imune inicia ou mantém a doença

Uma das principais questões é a direção da relação. Alterações imunológicas poderiam contribuir para a implantação e a sobrevivência de lesões. Por outro lado, as próprias lesões poderiam produzir inflamação e modificar o comportamento das células imunes. Também é possível que os dois processos ocorram simultaneamente, em um ciclo que se reforça.

Os estudos disponíveis têm diferenças importantes nos tecidos analisados, nos métodos laboratoriais, nos tipos de endometriose e nos grupos avaliados. Por isso, resultados observados em uma população ou em uma região do corpo não podem ser automaticamente aplicados a todas as pessoas.

As diferentes formas de endometriose podem ter mecanismos parcialmente distintos

Endometriose superficial, endometrioma ovariano e endometriose profunda são descrições relacionadas à localização e às características das lesões. É possível que tenham mecanismos de origem e manutenção parcialmente diferentes.

Ainda não é seguro presumir que todas as formas tenham o mesmo perfil imunológico ou respondam da mesma maneira a alterações inflamatórias. A pesquisa tenta esclarecer se determinados padrões biológicos estão associados a sintomas, recorrência, infertilidade ou resposta a tratamentos, mas essas relações ainda não permitem previsões individuais confiáveis.

Biomarcadores imunológicos ainda não substituem a avaliação clínica

Biomarcador é uma medida biológica que pode ajudar a identificar uma doença, um processo ou uma resposta ao tratamento. Há pesquisas sobre marcadores no sangue, saliva, fluido menstrual, tecido e outros materiais biológicos.

Até o momento, a existência de um marcador promissor em um estudo não significa que ele esteja validado para uso clínico amplo. Para substituir ou complementar adequadamente métodos já utilizados, um teste precisaria demonstrar precisão, reprodutibilidade, utilidade em diferentes populações e capacidade de mudar decisões de cuidado de maneira benéfica.

Assim, testes comerciais ou experimentais apresentados como capazes de diagnosticar endometriose exclusivamente por uma assinatura imunológica exigem cautela. A investigação diagnóstica é individualizada e deve considerar história clínica, exame físico quando pertinente e métodos de imagem ou outros recursos conforme o contexto. O PCDT do Ministério da Saúde e diretrizes especializadas detalham essa abordagem.

O que está em pesquisa

Terapias direcionadas ao sistema imunológico

Pesquisas experimentais avaliam se moléculas inflamatórias, células imunes, vias de angiogênese e componentes da fibrose poderiam se tornar alvos terapêuticos. O objetivo científico é entender se a modulação de determinados mecanismos reduziria a persistência das lesões ou os sintomas.

Esse campo ainda enfrenta desafios: o sistema imunológico exerce funções amplas, as alterações podem variar entre subtipos da doença e bloquear uma via pode produzir efeitos diferentes em tecidos distintos. Portanto, uma hipótese mecanística não equivale a um tratamento comprovado.

Com base nas fontes consultadas, não há justificativa para apresentar terapias imunológicas experimentais, suplementos, dietas específicas ou testes de imunidade como formas comprovadas de tratar endometriose. Informações sobre diagnóstico e tratamento devem ser consultadas em páginas próprias e discutidas com profissional habilitado, considerando objetivos, riscos e características individuais.

Relação com dor, fadiga e qualidade de vida

A pesquisa também investiga como inflamação, nervos, sono, estresse, saúde mental e funcionamento de órgãos se relacionam. Esses fatores podem interagir, mas associação não significa que sintomas sejam “apenas psicológicos” ou que uma alteração imunológica isolada seja responsável por tudo.

Uma visão multidimensional é mais compatível com as evidências atuais. Ela reconhece a doença orgânica, sem reduzir a experiência da pessoa a uma única molécula, exame ou estágio anatômico.

Relação com câncer: associação não é transformação

Algumas revisões sistemáticas descrevem associação epidemiológica entre endometriose e determinados tipos de câncer de ovário, especialmente os subtipos endometrioide e de células claras. Esses estudos são, em grande parte, observacionais e apresentam limitações, como diferenças entre populações, vigilância médica, idade, tratamentos e definição dos diagnósticos.

Endometriose e câncer são condições biologicamente distintas. A associação estatística observada não significa que a endometriose habitualmente se transforme em câncer, nem permite estimar o risco individual sem contexto. As evidências disponíveis também não sustentam rastreamento oncológico indiscriminado exclusivamente por haver endometriose; avaliações devem seguir achados clínicos, exames indicados e fatores de risco considerados por profissional habilitado.

O que essa compreensão muda na prática?

A principal consequência é evitar explicações únicas. A endometriose não deve ser reduzida a “imunidade baixa”, “imunidade alta”, menstruação retrógrada, genética ou inflamação. Esses elementos fazem parte de um campo de investigação integrado, mas não funcionam como explicação isolada nem como ferramenta de autodiagnóstico.

Também é importante distinguir atividade biológica, sintomas e achados de exames. A melhora dos sintomas não prova necessariamente a eliminação de todas as lesões. Da mesma forma, a presença de uma lesão em exame não determina sozinha sua relevância clínica ou a necessidade de cirurgia.

O caráter crônico da endometriose pode exigir acompanhamento longitudinal. Estratégias de cuidado são individualizadas conforme sintomas, localização, extensão, objetivos reprodutivos, riscos e preferências. Em caso de sintomas intensos, piora importante, sangramento incomum, desmaio, febre ou sinais agudos relacionados ao abdome ou à pelve, pode ser necessária avaliação profissional, especialmente quando há preocupação com uma condição urgente. Esses sinais, isoladamente, não confirmam endometriose.

Em resumo

• A endometriose está associada a inflamação e alterações no ambiente imunológico.
• A doença não é definida simplesmente como uma condição autoimune.
• A origem é provavelmente multifatorial, com interação entre hormônios, genética, imunidade, ambiente e características dos tecidos.
• Ainda não se sabe se as alterações imunológicas são causa inicial, consequência ou parte de um ciclo bidirecional.
• Não existe uma alteração imunológica única que diagnostique ou preveja a evolução individual da endometriose.
• Biomarcadores e terapias imunológicas continuam em pesquisa e não devem ser apresentados como soluções consolidadas.
• Associação epidemiológica com câncer não equivale a transformação habitual nem define risco individual elevado.
• A interpretação da doença precisa integrar anatomia, sintomas, função, fertilidade, qualidade de vida e contexto clínico.