A resposta curta é: existem pesquisas sobre novas formas de tratar a endometriose, mas poucas podem ser consideradas opções novas e consolidadas no Brasil. O desenvolvimento de um medicamento passa por etapas — estudos laboratoriais, ensaios clínicos, avaliação regulatória e eventual incorporação aos sistemas de saúde. Portanto, uma substância promissora em um estudo não é automaticamente segura, eficaz, aprovada ou disponível para uso rotineiro.
Na endometriose, os medicamentos têm como objetivos gerais reduzir dor, sangramento e outros sintomas, melhorar a qualidade de vida e, em situações específicas, diminuir a recorrência dos sintomas. A farmacoterapia não é considerada uma cura definitiva para a doença. A escolha depende de fatores como sintomas predominantes, possíveis contraindicações, efeitos adversos, desejo reprodutivo, necessidade de contracepção, preferências, custo, disponibilidade e contexto do atendimento.
Como interpretar a força das evidências
A expressão “novo medicamento” pode se referir a situações diferentes. Uma molécula pode ser nova para uma indicação, mas já conhecida para outra doença; pode estar aprovada em um país e não em outro; ou pode ter sido incorporada ao Sistema Único de Saúde (SUS), sem ser necessariamente superior a todas as alternativas.
Neste artigo, as opções são organizadas em quatro níveis:
- Estabelecido: classes ou estratégias contempladas por diretrizes e protocolos, embora a escolha individualizada e a qualidade das evidências possam variar.
- Provável: intervenções com sinais consistentes de benefício em estudos, mas com limitações de comparação, segurança, acesso ou aplicabilidade.
- Incerto: alternativas para as quais os resultados são heterogêneos, indiretos ou insuficientes para estabelecer uma preferência geral.
- Em pesquisa: moléculas, mecanismos ou abordagens que ainda precisam de estudos clínicos e avaliação regulatória mais robustos.
Essa classificação não substitui a bula aprovada, o Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) vigente ou a avaliação de um profissional habilitado.
O que já está estabelecido: as classes usadas atualmente
Contraceptivos hormonais e progestagênios
Os contraceptivos hormonais combinados contêm estrogênio e progestagênio. Os progestagênios são medicamentos que produzem efeitos semelhantes aos da progesterona. Essas opções podem reduzir a atividade cíclica do endométrio e, com isso, estar associadas à melhora da dor relacionada à endometriose em determinadas pessoas.
O desogestrel foi incorporado ao SUS para o tratamento da endometriose conforme o protocolo do Ministério da Saúde. Já a decisão da CONITEC publicada em 2025 não incorporou o dienogeste nem o acetato de noretisterona de 10 mg para essa indicação no SUS. Essa diferença é importante: não incorporação não significa que um medicamento seja ineficaz em qualquer contexto, mas que ele não foi incorporado ao sistema público para aquela indicação nas condições avaliadas.
O dienogeste possui estudos que descrevem redução da dor, mas as comparações com outras terapias são heterogêneas. Não há base suficiente para afirmar que seja universalmente superior a contraceptivos combinados, desogestrel, dispositivo intrauterino (DIU) liberador de levonorgestrel ou outras opções.
DIU liberador de levonorgestrel
O DIU liberador de levonorgestrel é um dispositivo que libera localmente um progestagênio. Ele pode ser considerado, em contextos selecionados, para controle de sintomas. No SUS, sua incorporação para endometriose foi definida para pessoas com contraindicação ou não adesão aos contraceptivos orais combinados, conforme os critérios do protocolo vigente.
A incorporação não significa que o DIU seja superior a todos os tratamentos hormonais, nem que seja adequado para todas as pessoas. A indicação, a elegibilidade e a disponibilidade dependem do PCDT, da bula e da organização da rede de saúde.
Agonistas do hormônio liberador de gonadotrofinas
Os agonistas de GnRH são medicamentos que reduzem a estimulação hormonal dos ovários por meio da supressão do eixo reprodutivo. Podem diminuir a dor, mas também provocar efeitos relacionados à redução do estrogênio, como sintomas vasomotores e possível impacto sobre a densidade mineral óssea.
Diretrizes internacionais costumam posicioná-los principalmente como opções de segunda linha, considerando resposta insuficiente, intolerância ou contraindicações a alternativas anteriores. A duração, os riscos e a eventual utilização de terapia “add-back” — expressão usada para descrever a associação de hormônios com a finalidade de atenuar efeitos da supressão hormonal — exigem avaliação individualizada. Este texto não apresenta esquemas, doses ou combinações.
Analgésicos e anti-inflamatórios não esteroides
Analgésicos e anti-inflamatórios não esteroides podem fazer parte do manejo da dor. Entretanto, uma revisão Cochrane identificou incerteza relevante sobre a eficácia específica dos anti-inflamatórios na dor causada pela endometriose e não demonstrou superioridade clara entre diferentes medicamentos dessa classe.
Esse ponto ajuda a separar experiência clínica de evidência científica: um medicamento pode ser amplamente utilizado para dores menstruais em geral, mas isso não prova que tenha o mesmo efeito na dor relacionada à endometriose. Também existem contraindicações e possíveis eventos adversos, que não devem ser minimizados.
O que parece promissor: antagonistas de GnRH
Os antagonistas de GnRH bloqueiam diretamente o receptor do hormônio liberador de gonadotrofinas. Em comparação com os agonistas, o início do bloqueio hormonal pode ocorrer por um mecanismo farmacológico diferente, sem a mesma sequência inicial de estimulação observada com alguns agonistas. Na prática, isso não significa automaticamente maior eficácia, menor risco ou melhor tolerabilidade.
Estudos clínicos e revisões recentes avaliam antagonistas orais, como elagolix, relugolix e linzagolix, para dor pélvica, dismenorreia e outros desfechos relacionados à endometriose. Os resultados sugerem benefício para alguns desfechos, mas as comparações podem ser indiretas e variar quanto às populações estudadas, definições de resposta, duração, doses e uso de terapia add-back.
O relugolix, por exemplo, aparece em uma combinação aprovada nos Estados Unidos para dor associada à endometriose, segundo informação regulatória da FDA. Essa informação não estabelece aprovação, disponibilidade ou indicação no Brasil. Também não autoriza transpor para pessoas brasileiras as advertências, condições de uso ou informações da bula norte-americana.
Os principais pontos de atenção dessa classe incluem supressão estrogênica, sintomas vasomotores, alterações de humor em alguns contextos, efeitos sobre a densidade mineral óssea e riscos associados aos hormônios presentes em determinadas combinações. Permanecem dúvidas sobre seleção de pessoas, duração ideal, recuperação óssea, papel da terapia add-back e comparação direta entre moléculas.
Por isso, antagonistas de GnRH podem ser descritos como uma área de avanço farmacológico, mas não como uma solução universal ou automaticamente disponível no SUS. Registro sanitário, indicação em bula, incorporação e oferta são etapas diferentes.
O que ainda é incerto
Superioridade entre progestagênios
Há evidências de que diferentes progestagênios podem reduzir a dor em parte das pessoas, mas ainda é difícil estabelecer uma hierarquia universal. Estudos variam em desenho, população, duração, desfechos e forma de medir sangramento, dor, humor, libido e qualidade de vida.
A ausência de resposta a um progestagênio também não demonstra que toda terapia hormonal seja ineficaz. A dor pode envolver mecanismos diferentes, como inflamação, sensibilização do sistema nervoso, aderências, comprometimento de órgãos ou condições associadas. Essa complexidade explica por que a resposta farmacológica não é uniforme.
Redução de lesões e melhora da dor
A melhora da dor não precisa acompanhar exatamente uma mudança no tamanho ou na aparência de uma lesão. Da mesma forma, uma alteração observada em exame de imagem não determina isoladamente a intensidade dos sintomas ou a eficácia de um medicamento. Resultados clínicos, efeitos adversos e qualidade de vida são desfechos diferentes e precisam ser interpretados em conjunto por profissionais habilitados.
Meta-análises em rede
Uma meta-análise em rede combina comparações diretas e indiretas entre várias intervenções. Esse método pode ajudar a mapear a literatura, mas seus resultados dependem da semelhança entre os estudos incluídos. Diferenças nas doses, no tempo de acompanhamento, nas características das participantes e nos critérios de resposta podem reduzir a certeza das conclusões.
Assim, uma classificação estatística favorável em uma meta-análise em rede não equivale necessariamente a uma recomendação clínica, a uma aprovação regulatória ou à demonstração de superioridade em comparação direta.
O que está em pesquisa
A investigação farmacológica da endometriose inclui novas moléculas e novas formas de interferir em processos relacionados à doença, como produção hormonal, inflamação, dor e comunicação entre células. Entre as linhas citadas na literatura estão:
- antagonistas de GnRH com diferentes perfis farmacológicos;
- inibidores de aromatase, que reduzem a produção de estrogênio em determinados tecidos;
- moduladores imunológicos e anti-inflamatórios específicos;
- terapias não hormonais voltadas a mecanismos de dor;
- abordagens celulares e outras estratégias experimentais.
A presença de uma classe em pesquisas não significa que exista um medicamento pronto para uso. Muitas hipóteses apresentam resultados interessantes em laboratório ou em estudos pequenos, mas não confirmam benefício clínico, segurança no longo prazo ou vantagem em relação às opções já disponíveis.
Também é necessário distinguir medicamentos desenvolvidos especificamente para endometriose de usos fora da indicação aprovada. O uso “off-label” pode ocorrer em situações reguladas e individualizadas, mas não deve ser apresentado como recomendação geral. Preparações manipuladas, implantes hormonais e produtos divulgados com finalidade comercial ou estética também não devem ser equiparados automaticamente às terapias estudadas em ensaios clínicos, diretrizes ou protocolos públicos.
Como uma novidade chega ao atendimento no Brasil
Há pelo menos quatro perguntas diferentes quando surge uma notícia sobre um medicamento:
- A molécula demonstrou benefício em estudos clínicos? A resposta depende da qualidade, do tamanho e da consistência dos ensaios.
- A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) aprovou a indicação? Registro para outra doença não equivale a aprovação para endometriose.
- O medicamento está disponível no país? Aprovação regulatória e disponibilidade comercial são etapas distintas.
- Foi incorporado ao SUS? A CONITEC considera evidências, segurança, custo-efetividade, impacto orçamentário e alternativas existentes.
O PCDT nacional atualizado em 2026 orienta critérios de diagnóstico, tratamento, dispensação e acompanhamento no SUS. A portaria que o aprovou também reforça a necessidade de informar riscos e efeitos adversos dos medicamentos preconizados. Como protocolos e decisões podem ser atualizados, a versão oficial deve ser consultada antes de conclusões sobre acesso ou elegibilidade.
O que as pesquisas ainda precisam responder
A literatura apresenta limitações importantes. Ainda são necessárias comparações diretas e bem conduzidas entre diferentes classes, estudos com acompanhamento mais prolongado, avaliação consistente da qualidade de vida e melhor descrição de efeitos adversos. Também permanecem questões sobre saúde óssea, sangramento irregular, humor, sexualidade, retorno dos sintomas após a suspensão e impacto em diferentes formas de apresentação da doença.
Outro limite é que o controle da dor não equivale ao tratamento de todos os aspectos da endometriose. Fertilidade, comprometimento de órgãos, sintomas intestinais ou urinários e dor persistente podem exigir avaliação específica. Informações sobre medicamentos não substituem conteúdos próprios sobre diagnóstico, tratamento global ou fertilidade.
A pesquisa é essencial para ampliar alternativas, mas a novidade, por si só, não é sinônimo de superioridade. Uma opção mais recente pode ter benefícios, riscos, custos e incertezas diferentes das terapias mais antigas. A avaliação individualizada permanece necessária para interpretar o que uma evidência significa em cada contexto clínico.